J.Konstapel,Leiden,31-7-2026.
Jump to the Article here
De geneeskunde heeft behandelingen die werken door een ritme te geven, niet door een onderdeel te repareren.
Dat wijst op een ander mensbeeld: geen machine, maar een zichzelf onderhoudend patroon in een medium.
Ziekte is dan een falende koppeling die meetbaar is vóórdat er een moleculaire laesie is.
De winst is dat we dan kunnen ingrijpen zolang alle onderdelen nog heel zijn, niet pas als ze stuk zijn.
De geneeskunde kent behandelingen die aantoonbaar werken maar niet passen in haar eigen mensbeeld: de pacemaker, de hersenstimulator, de metronoom waarop een Parkinsonpatiënt weer loopt.
Geen van die drie repareert een onderdeel. Ze leveren een ritme, en het systeem ordent zich eromheen.
Dat wijst op een ander beeld van de mens: niet een machine van onderdelen, maar een patroon dat zichzelf in stand houdt in een medium — zoals een rookring water is en toch zichzelf blijft.
De winst zit niet in de theorie maar in de praktijk: twee van de drie aangrijpingspunten die dit beeld zichtbaar maakt kunnen we al aansturen, en de afwijking is meetbaar jaren vóórdat er iets te biopteren valt.
J. Konstapel, Leiden, 31-7-2026.
Jump to the English version here.
Drie behandelingen die om de verkeerde reden werken
Een cardioloog plaatst een pacemaker. Er is niets aan de moleculaire biologie van dat hart gecorrigeerd. Geen receptor geblokkeerd, geen gen aangepast, geen eiwit hervouwen, geen cel vervangen. Er is van buitenaf een ritme geleverd — en de patiënt leeft, soms nog tientallen jaren.
Een neuroloog plaatst een stimulator in de nucleus subthalamicus en laat die aan- en uitschakelen op bèta-vermogen: stroom wanneer de synchronisatie stijgt, geen stroom wanneer ze daalt. De dopaminerge neuronen blijven verdwenen. Het synucleïne blijft verkeerd gevouwen. De tremor stopt.
Een fysiotherapeut geeft een patiënt met gevorderde ziekte van Parkinson een metronoom, of plakt een streep op de vloer. De patiënt, die even daarvoor geen stap kon inzetten, loopt. De interventie is een geluid en een streep. Het effect is onmiddellijk, en er is in die patiënt geen enkel molecuul veranderd.
Dit zijn geen randverschijnselen. Ze zijn geregistreerd, vergoed, onderwezen en dagelijks in gebruik. En geen van drieën past in het mensbeeld dat de geneeskunde officieel hanteert.
Dat beeld is de assemblage: een lichaam dat uit onderdelen bestaat, ziekte als een kapot of ontbrekend onderdeel, behandeling als repareren, blokkeren, verwijderen of vervangen. Het is een buitengewoon productief beeld. Antibiotica, insuline, transplantatie, monoklonale antilichamen en vrijwel de hele chirurgie komen eruit voort. Niemand stelt voor het weg te doen.
Maar wanneer een behandeling werkt door een ritme te leveren in plaats van een onderdeel te repareren, heeft de assemblage geen plek om haar op te bergen. Ze wordt weggezet als knappe techniek — een prothese voor een functie, geen uitspraak over het organisme. Die classificatie is een vergissing. Het zijn wel degelijk uitspraken over het organisme, en waar ze op wijzen is een tweede beeld, waarin ze geen uitzonderingen zijn maar de eerste, nog grove instrumenten van een andere geneeskunde.
Het tweede beeld
Het komt uit de natuurkunde, en het is in water het makkelijkst te zien.
Een wervelring — een rookring, een luchtbelring geblazen door een dolfijn — heeft een duidelijke identiteit. Hij heeft een grootte, een levensduur, een bewegingsrichting; je kunt hem aanwijzen; hij kan ergens tegenaan stuiteren en overleven. Toch is er niets waaruit hij bestaat dat niet ook het omringende water is. Hij heeft geen onderdelen. Hij is een blijvend patroon in een medium, geen voorwerp dat in lege ruimte is gelegd.
De moderne vacuümfysica wijst voor materie dezelfde kant op. Het vacuüm is geen leegte maar een gestructureerd medium met meetbare eigenschappen, en een deeltje laat zich beter beschrijven als een stabiele knoop in dat medium dan als een klein hard ding in het niets. Materie is dan bevroren topologie, en de constanten die bepalen hoe dingen op elkaar inwerken zijn geen universele gegevens maar eigenschappen van de plaatselijke toestand van het medium — ze kunnen verschillen waar het medium verschilt.
Pas dat toe op een lichaam, en de consequentie dient zich meteen aan, want het is een feit dat elke biochemicus al kent en zelden doordenkt: er blijft vrijwel niets van een mens bestaan. De eiwitten keren in uren tot dagen om. De darmwand wordt wekelijks vervangen, de huid maandelijks, het skelet in jaren. De atomen in een lichaam zijn op elke redelijke tijdschaal geleend.
In het assemblagebeeld is dat een ongemakkelijke curiositeit — de assemblage wordt voortdurend uit andere stenen herbouwd en blijft op de een of andere manier zichzelf. In het patroonbeeld is het precies de kern. De mens ís het patroon. De moleculen zijn waarin dat patroon deze week toevallig geschreven staat.
Die ene verschuiving verandert wat een lichaam is. Geen machine van componenten die af en toe stukgaan, maar een genest stelsel van zichzelf onderhoudende patronen — een bekken in een bekken in een bekken, van organel via cel en weefsel tot organisme — elk op zijn plaats gehouden niet door zijn materiaal maar door zijn koppeling aan de rest. Gezondheid is het handhaven van die koppeling. Ziekte is wat gebeurt wanneer een bekken zijn vorm niet meer kan vasthouden, en de moleculaire laesie is het zichtbare litteken van dat falen in plaats van de oorsprong ervan.
Dit is geen mystiek, en naar de geest is het de biologie niet vreemd — Bernards milieu intérieur, Cannons homeostase en Wieners cybernetica wijzen alle drie die kant op. Wat de fysica toevoegt is dat dezelfde beschrijving helemaal naar beneden doorloopt, en dat het medium geen metafoor is.
Het lichaam heeft drie gezichten, en de geneeskunde meet ze alle drie
Als een organisme een onderhouden patroon is, dan zijn er drie dingen aan te meten — en voor elk staat de apparatuur er al.
Vorm. De configuraties die de identiteit vastleggen. DNA is het strikte geval: het windingsgetal van gesloten dubbelstrengs DNA is een behouden geheel getal, en er bestaat een hele enzymfamilie — de topo-isomerasen — die niets anders doet dan dat getal veranderen. Chromosome conformation capture meet inmiddels de vouwing van het genoom rechtstreeks, en bij kanker kan een tumor ontstaan niet doordat een gen gemuteerd is maar doordat een vouwgrens wegvalt en een enhancer een gen bereikt dat hij nooit had mogen raken. Bij neurodegeneratie overheerst hetzelfde register: cryo-elektronenmicroscopie heeft de tau-vouwingen van Alzheimer opgelost, en verschillende tauopathieën blijken verschillende vouwingen van hetzelfde eiwit. Bij Parkinson meet de seed-amplificatie-assay niet de aanwezigheid van α-synucleïne maar het vermogen van één conformatie om zichzelf op andere over te schrijven. Steeds is het materiaal onopvallend en is de ordening de ziekte.
Ritme. De gekoppelde oscillaties die de delen één systeem laten zijn. Parkinson wordt elektrofysiologisch gedefinieerd door te veel bèta-synchronisatie, Alzheimer door verlies van gamma. Mitochondriën zijn geen energiecentrales maar gekoppelde, flikkerende oscillatoren, en hun membraanpotentiaal — ongeveer 150 millivolt over vijf nanometer, een veld in de orde van tien miljoen volt per meter — behoort tot de sterkste in de biologie. Het hart vergrendelt de ademhaling op ruwweg vier op één. Het netwerkfysiologisch onderzoek van Plamen Ivanov liet zien dat elke fysiologische toestand — waken, lichte slaap, diepe slaap — zijn eigen herkenbare topologie van orgaaninteracties heeft, en dat overgangen daartussen binnen seconden als herconfiguraties van dat netwerk zichtbaar zijn.
Medium. De toestand van het materiaal dat de koppeling draagt. Palpatie is de oudste kankertest die er is; elastografie is de gekwantificeerde vorm ervan. En stijfheid is niet alleen gevolg van een tumor maar ook drijver ervan — toegenomen crosslinking van de matrix bevordert maligne progressie, en die crosslinking remmen remt de progressie. Bij neurodegeneratie beweegt het medium de andere kant op: hersenweefsel verzacht. Ook de elektrische dimensie is geïnstrumenteerd. De groep van Michael Levin liet bij amfibieën zien dat opgelegde depolarisatie tumorachtige structuren oplevert zónder enige oncogene mutatie, en dat repolarisatie tumoren onderdrukt die oncogenen wél hadden veroorzaakt.
Tot dat laatste register behoort het weefsel dat gewoonlijk als vulling wordt behandeld — collageen, fascie, interstitieel vocht, het geordende water aan macromoleculaire oppervlakken. In het assemblagebeeld is dat stellage. In het patroonbeeld is het de bedrading.
Niets hiervan is ongepubliceerd. Het is allemaal regulier werk, verdeeld over drie literaturen die elkaar niet lezen. De enige toevoeging is dat dit geen drie onderwerpen zijn. Het zijn drie gezichten van één toestand.
Waarom dit uitmaakt voor wie patiënten behandelt
Er volgen vier gevolgen, en ze zijn praktisch in plaats van filosofisch.
Het register dat we kunnen sturen is niet het register waarop we mikken. Ritme is aan te drijven: pacemakers, adaptieve stimulatie, sensorische entrainment, ritmische cueing. Medium is aan te drijven: crosslinking-remming, mechanische belasting, bio-elektrische manipulatie. Vorm kunnen we voorlopig vooral kapotmaken — topo-isomeraseremmers, de grootste klinische ingreep in dat register, werken door het substraat te beschadigen. En tóch mikt vrijwel alle farmacotherapie op vorm. Als de drie registers één toestand zijn, staat tweederde van het beschikbare stuurvlak nu geclassificeerd als aanvullende zorg.
Tegengestelde faalvormen vragen tegengestelde behandelingen, en het teken doet ertoe. Koppeling kan falen door weg te vallen én door vast te lopen. Sepsis is het ontkoppelen van biologische oscillatoren; boezemfibrilleren is desynchronisatie; vroege diabetes type 2 laat verminderde synchronie binnen het eilandje zien. Parkinson en epilepsie zijn het omgekeerde — pathologische synchronisatie, een systeem dat in een starre toestand vastzit. Een ingreep die koppeling herstelt is geen mildere versie van een ingreep die koppeling onderdrukt; ze is het spiegelbeeld, en bij de verkeerde patiënt hoort ze schade te doen. In de orgaangebaseerde indeling staan die twee in verschillende hoofdstukken en valt niemand op dat het dezelfde as is.
Preventie wordt mogelijk waar dat nu niet kan. Dit is het grootste gevolg. Als de coherentie faalt vóór de laesie verschijnt, dan is dat falen meetbaar terwijl er nog niets te biopteren valt. Voor Parkinson bestaat zo’n venster al: mensen met een geïsoleerde REM-slaapgedragsstoornis gaan in hoge percentages over in een synucleïnopathie, over jaren tot decennia, en worden in verschillende cohorten al gevolgd. Ritme en medium zijn bij hen niet-invasief en herhaald te meten. Wijken die af van hun setpoint vóórdat seeding aantoonbaar wordt, dan verandert screening van karakter — van een laesie vroeg vinden naar een afwijking vinden voordat er een laesie is. Dezelfde logica geldt voor weefselvelden met verhoogd kankerrisico, waar de vraag is of verstijving en depolarisatie voorafgaan aan klonale expansie.
Het pacemakerprincipe generaliseert. Een pacemaker corrigeert geen oorzaak. Hij levert een stabiele externe referentie en laat het systeem zich daaromheen herordenen. Zodra dat als principe wordt gezien in plaats van als cardiologische truc, komt een hele klasse ingrepen in beeld: ritmische cueing bij bewegingsstoornissen, licht- en temperatuurcycli voor circadiaan herstel, geleide ademhaling, regelmatige belasting van weefsel, het doelbewust beschermen van slaap. Dat is geen leefstijladvies dat ná de echte behandeling wordt aangeplakt. In het patroonbeeld zijn het ingrepen op koppelingssterkte — dat wil zeggen: op datgene wat als eerste faalt.
Hoe dit fout kan zijn
De claim die kan sneuvelen gaat over volgorde. De gangbare opvatting is dat de moleculaire laesie eerst komt en dat de veranderingen in ritme en weefsel daaruit volgen. Deze lezing houdt het omgekeerde.
Dat is beslisbaar, en met apparatuur die er al staat. Meet in een prodromaal cohort alle drie de registers bij dezelfde mensen over dezelfde jaren: seriële seed-amplificatie voor vorm, kwantitatieve EEG met autonome maten voor ritme, elastografie voor medium. Komt het moleculaire signaal eerst en volgen de andere twee, dan is de omkering in haar sterke vorm onjuist en valt dit beeld terug op de veel bescheidener stelling dat context een proces moduleert dat het niet veroorzaakt.
Eén valkuil moet in dat ontwerp vermeden worden. Het register dat het gevoeligst gemeten wordt, lijkt als eerste te bewegen, om redenen die niets met biologie te maken hebben. De uitweg is niet alleen de volgorde te voorspellen maar de helling: is de vroege afwijking oorzakelijk, dan moet haar grootte voorspellen hoe lang de latere op zich laat wachten. Een verschil in meetgevoeligheid geeft een constante verschuiving. Een oorzakelijke voorsprong geeft een helling.
Wat er werkelijk wordt voorgesteld
Niet dat de moleculaire geneeskunde onjuist is. Genen doen ertoe, eiwitten doen ertoe, cellen doen ertoe. Wat verandert is hun positie: onderdelen van een onderhouden patroon in plaats van de uiteindelijke oorzaken van wat dat patroon overkomt.
En ook niet dat er een nieuw instrument nodig is. Dat is het opvallendste. De scanners staan er, de assays zijn gevalideerd, de stimulatoren zitten al in patiënten en de cohorten worden al gevolgd. Elke meting die dit beeld vraagt wordt deze week ergens in het gebouw gedaan, door mensen die haar onder drie verschillende noemers opbergen en in drie verschillende tijdschriften publiceren.
Wat ontbreekt is het beeld dat ze samen leest — en de reden om dat te willen is niet elegantie. Het is dat je in het assemblagebeeld pas kunt ingrijpen wanneer een onderdeel gebroken is, terwijl in het patroonbeeld het falen zichtbaar en bereikbaar is zolang alle onderdelen nog heel zijn.
De drie behandelingen waarmee dit stuk opende, zijn hoe die geneeskunde eruitziet wanneer ze bij toeval wordt gevonden. Er is geen reden waarom dat toeval moet blijven.
De Engelse versie van dit stuk verschijnt als The Cures That Do Not Fit .
Bronnen en verder lezen
Bernard, C., Introduction à l’étude de la médecine expérimentale (1865) · Cannon, W.B., The Wisdom of the Body (1932) · Wiener, N., Cybernetics (1948) · Ashby, W.R., An Introduction to Cybernetics (1956) · White, J.H., over self-linking en de Gauss-integraal (1969) · Pommier, Y., over topo-isomeraseremming (2006) · Lieberman-Aiden e.a., over genoomvouwing (2009); Flavahan e.a., over insulatordisfunctie bij glioom (2016) · Fitzpatrick e.a. (2017) en Shi e.a. (2021), over tau-filamentstructuren · Siderowf e.a., over α-synucleïne seed-amplificatie (2023) · Brown, P. (2003) en Little e.a. (2013), over bèta-synchronisatie en adaptieve stimulatie · Iaccarino e.a., over gamma-entrainment (2016) · Bashan e.a. (2012) en Ivanov, P.C. (2021), over netwerkfysiologie · Paszek e.a. (2005) en Levental e.a. (2009), over matrixmechanica · Murphy e.a., over hersenelastografie (2011) · Levin, M., over bio-elektrische signalering (2021) · Postuma e.a., over prodromaal risico bij REM-slaapgedragsstoornis (2019) · Goldberger & Lipsitz, over verlies van fysiologische complexiteit (1992, 2002)
Het fysische kader is uitgewerkt in mijn werk over fractal context dynamics en het vacuümcondensaat; het klinische kader in de Coherence Medicine-papers. Beide staan op constable.blog en op ResearchGate.